Saf kanlar için acımasız nihai vampir avcısı Blade'in, her geçen gün daha da büyüyen vampirlerin eski bir kötü mezhebi olan Chthon Evi'ni yenmek için savaşmasını konu alıyor. Chinton Evi' nde efendileri Marcus'un öncülüğünde vampir zayıflıklarına karşı olan yeni bir süper vampir cinsine neden olacak bir aşı oluşturmaktadırlar.